Rivaroxabán e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: análisis comparativo del riesgo de sangrado Translated title: Rivaroxaban and selective serotonin reuptake inhibitors: bleeding risk resulting from their concomitant use

Abstract

Resumen Objetivo: La combinación de rivaroxabán e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina presenta un riesgo de interacción farmacodinámica y farmacocinética que depende del tipo de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina empleado, ya que algunos son inhibidores del citocromo p450, mientras que otros no lo son. El objetivo del presente estudio fue evaluar con datos de vida real si el tipo de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina utilizado influye en la frecuencia y en la gravedad de sangrado en pacientes anticoagulados con rivaroxabán. Método: Estudio observacional, longitudinal, retrospectivo y unicéntrico, realizado entre enero de 2016 y febrero de 2020 en pacientes ≥ 18 años que recibían rivaroxabán, en indicaciones autorizadas y financiadas, y que estaban siendo tratados concomitantemente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Se establecieron dos cohortes en función del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina coadministrado: inhibidores del CYP3A4 (grupo 1) —sertralina, fluoxetina y paroxetina—, y no inhibidores del CYP3A4 (grupo 2) —citalopram y escitalopram—. Se analizaron los eventos hemorrágicos, la gravedad del sangrado, la dosis diaria de rivaroxabán y la medicación concomitante que pudiese influir en el riesgo de sangrado. Resultados: Se incluyeron 146 pacientes (89 en el grupo 1 y 57 en el grupo 2) y se identificaron un total de 35 eventos hemorrágicos (24% de los pacientes), de los que 12 fueron eventos mayores y 23 menores. La frecuencia de sangrado fue ligeramente mayor en el grupo 1 que en el 2 (25,8% (versus 21%), pero no se encontraron diferencias significativas entre ambos grupos, ni tampoco en la frecuencia de sangrados mayores (10,1% (versus 5,3%; p = 0,235) o menores (13,5% (versus 15,8%; p = 0,496). La frecuencia de eventos hemorrágicos con la dosis de 20 mg fue del 9% (8/89) en el grupo 1 y del 14% (8/57) en el grupo 2 (p = 0,2137), mientras que con una dosis de 15 mg la frecuencia de eventos fue del 16,9% (15/89) en el grupo 1 y del 7% (4/57) en el grupo 2 (p = 0,042). Conclusiones: No se han hallado diferencias significativas en el riesgo de sangrado según el tipo de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina que se administre de forma concomitante al rivaroxabán. Sí se han observado diferencias significativas en función de la dosis de rivaroxabán utilizada.

Translated abstract

Abstract Objective: The combination of selective serotonin reuptake inhibitors with rivaroxaban may result in a dual interaction (pharmacokinetic and pharmacodynamic) depending on the type of selective serotonin reuptake inhibitor employed (CYP3A4-inhibiting vs. non-CYP3A4 inhibiting). The purpose of this study was to use real world data to determine if the type of selective serotonin reuptake inhibitor used plays a role in the risk and severity of bleeding in patients receiving rivaroxaban. Method: This was a single-center retrospective longitudinal observational study carried out between January 2016 and February 2020 in patients aged 18 years or older treated concurrently with rivaroxaban (prescribed for treatments) and a selective serotonin reuptake inhibitor. Patients were divided into two groups according to the selective serotonin reuptake inhibitor they received, i.e., a CYP3A4 inhibitor (group 1): sertraline, fluoxetine and paroxetine, or a non-CYP3A4 inhibitor (group 2): citalopram and escitalopram. We analyzed the bleeding events and severity, the daily dose of rivaroxaban used and the medication administered concomitantly. Results: A total of 146 patients were included (89 in group 1 and 57 in group 2) and 35 bleeding events (24% of patients) were identified, of which 12 were major and 23 were minor. The bleeding rate was higher in group 1 (25.8% vs 21.0%) but there were no differences in major bleeding (10.1% vs 5.3%; p = 0.235) or minor bleeding (13.5% vs 15.8%; p = 0.496). The bleeding rate with a daily rivaroxaban dose of 20 mg was 9% (8/89) in group 1 and 14% (8/57) in group 2 (p = 0.2137), as compared with 16.9% (15/89) in group 1 (versus 7% (4/57) in group 2 (p = 0.042) for a daily 15 mg dose. Conclusions: Although the type of selective serotonin reuptake inhibitor used concurrently with rivaroxaban was not found to influence the patients' bleeding risk, a significant increase in the risk of bleeding was observed based on the dose of rivaroxaban used.