Maternal multiple micronutrient supplementation and pregnancy outcomes in developing countries: meta-analysis and meta-regression Translated title: Supplémentation maternelle en micronutriments multiples et issues de la grossesse dans les pays en voie de développement: méta-analyse et méta-régression Translated title: Administración de múltiples micronutrientes durante el embarazo y resultados en los países en vías de desarrollo: metanálisis y metarregresión

Abstract

OBJECTIVE: To systematically review randomized controlled trials comparing the effect of supplementation with multiple micronutrients versus iron and folic acid on pregnancy outcomes in developing countries. METHODS: MEDLINE and EMBASE were searched. Outcomes of interest were birth weight, low birth weight, small size for gestational age, perinatal mortality and neonatal mortality. Pooled relative risks (RRs) were estimated by random effects models. Sources of heterogeneity were explored through subgroup meta-analyses and meta-regression. FINDINGS: Multiple micronutrient supplementation was more effective than iron and folic acid supplementation at reducing the risk of low birth weight (RR:0.86, 95% confidence interval, CI:0.79-0.93) and of small size for gestational age (RR:0.85; 95% CI: 0.78-0.93). Micronutrient supplementation had no overall effect on perinatal mortality (RR:1.05; 95% CI:0.90-1.22), although substantial heterogeneity was evident (I²=58%; P for heterogeneity=0.008). Subgroup and meta-regression analyses suggested that micronutrient supplementation was associated with a lower risk of perinatal mortality in trials in which >50% of mothers had formal education (RR:0.93; 95% CI:0.82-1.06) or in which supplementation was initiated after a mean of 20 weeks of gestation (RR:0.88; 95% CI:0.80-0.97). CONCLUSION: Maternal education or gestational age at initiation of supplementation may have contributed to the observed heterogeneous effects on perinatal mortality. The safety, efficacy and effective delivery of maternal micronutrient supplementation require further research.

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OBJECTIF: Étudier systématiquement les essais contrôlés randomisés comparant l'effet de l'apport en micronutriments multiples à l'apport en fer et en acide folique sur les issues de la grossesse dans les pays en voie de développement. MÉTHODES: MEDLINE et EMBASE ont fait l'objet d'une recherche. Les résultats d'intérêt étaient le poids de l'enfant à la naissance, un faible poids à la naissance, une taille trop petite pour l'âge gestationnel, la mortalité périnatale et la mortalité néonatale. Les risques relatifs (RR) globaux étaient estimés par des modèles à effets aléatoires. Les sources d'hétérogénéité étaient étudiées par le biais de la méta-régression et les méta-analyses de sous-groupes. RÉSULTATS: La supplémentation en micronutriments multiples s'est révélée plus efficace que la supplémentation en fer et en acide folique dans la diminution du risque de faible poids à la naissance (RR=0,86, 95% IC=0,79-0,93) et du risque de taille trop petite pour l'âge gestationnel (RR=0,85; 95% IC=0,78-0,93). L'apport en micronutriments n'a pas eu d'effet général sur la mortalité périnatale (RR=1,05; 95% IC=0,90-1,22) et ce, malgré une hétérogénéité évidente (I²=58%; P pour hétérogénéité=0,008). Les analyses des sous-groupes et de la méta-régression laissaient à penser que l'apport en micronutriments était associé à un risque inférieur de mortalité périnatale dans les essais pour lesquels >50% des mères avaient eu une éducation structurée (RR=0,93; 95% IC=0,82-1,06) ou pour lesquels la supplémentation avait débuté en moyenne après 20 semaines de gestation (RR=0,88; 95% IC=0,80-0,97). CONCLUSION: L'éducation de la mère ou l'âge gestationnel en début de supplémentation a pu contribuer aux effets hétérogènes observés sur la mortalité périnatale. La sécurité, l'efficacité et l'assimilation effective de l'apport maternel en micronutriments nécessitent des recherches supplémentaires.

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RESUMEN OBJETIVO: Realizar una revisión sistemática de ensayos aleatorizados y controlados en los que se compara el efecto de la administración de múltiples micronutrientes con el de la administración de hierro y ácido fólico sobre los resultados de los embarazos en los países en vías de desarrollo. MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en MEDLINE y EMBASE. Los resultados de interés fueron: peso del neonato, bajo peso neonatal, neonatos con una talla baja para la edad gestacional, mortalidad perinatal y mortalidad neonatal. Se calcularon los riesgos relativos (RR) agrupados, empleando modelos de efectos aleatorios. Se investigaron las fuentes de heterogeneidad del metanálisis y la metarregresión de los subgrupos. RESULTADOS: La administración de múltiples micronutrientes fue más eficaz que la administración de hierro y ácido fólico a la hora de reducir el riesgo del peso bajo neonatal (RR=0,86, IC del 95%=0,79-0,93) y la talla baja para la edad gestacional (RR=0,85; IC del 95%=0,78-0,93). La administración de micronutrientes no tuvo un efecto global en la mortalidad perinatal (RR=1,05; IC del 95%=0,90-1,22), si bien la heterogeneidad fue importante y evidente (I²=58%; p de heterogeneidad=0,008). Los análisis de los subgrupos y de la metarregresión sugirieron que la administración de micronutrientes estaba asociada a un menor riesgo de mortalidad perinatal en aquellos estudios en los que más del 50% de las madres tenía formación universitaria (RR=0,93; IC del 95%=0,82-1,06) o en los que la administración se inició después de una media de 20 semanas de gestación (RR=0,88; IC del 95%=0,80-0,97). CONCLUSIÓN: La educación de la madre o la edad gestacional en la que se inició la administración pueden haber contribuido a los efectos heterogéneos observados en la mortalidad perinatal. Se debe seguir investigando la seguridad, la eficacia y la efectividad de la administración de micronutrientes a mujeres embarazadas.