Clinical predictors of therapeutic response to antipsychotics in schizophrenia Translated title: Predictores clínicos de la respuesta terapéutica a los antipsicóticos en la esquizofrenia Translated title: Prédicteurs cliniques de la réponse thérapeutique aux antipsychotiques dans la schizophrénie

Abstract

The search for clinical outcome predictors for schizophrenia is as old as the field of psychiatry. However, despite a wealth of large, longitudinal studies into prognostic factors, only very few clinically useful outcome predictors have been identified. The goal of future treatment is to either affect modifiable risk factors, or use nonmodifiable factors to parse patients into therapeutically meaningful subgroups. Most clinical outcome predictors are nonspecific and/or nonmodifiable. Nonmodifiable predictors for poor odds of remission include male sex, younger age at disease onset, poor premorbid adjustment, and severe baseline psychopathology. Modifiable risk factors for poor therapeutic outcomes that clinicians can act upon include longer duration of untreated illness, nonadherence to antipsychotics, comorbidities (especially substance-use disorders), lack of early antipsychotic response, and lack of improvement with non-clozapine antipsychotics, predicting clozapine response. It is hoped that this limited capacity for prediction will improve as pathophysiological understanding increases and/or new treatments for specific aspects of schizophrenia become available.

Translated abstract

La búsqueda de predictores de resultado clínico en la esquizofrenia es tan antigua como la psíquiatría. Sin embargo, a pesar de una gran cantídad de estudios longitudinales sobre los factores pronóstico, solo se han identificado unos pocos predíctores de resultado con utilidad clínica. El objetivo de las terapias a futuro es influir sobre los factores de riesgo modíficables, o bien emplear los factores inmodíficables para analizar a los pacientes en subgrupos terapéuticamente signíficativos. La mayor parte de los predictores de resultado clínico son inespecíficos ylo inmodíficables. Cuando hay una baja probabílidad de remisión los predictores inmodíficables incluyen al sexo masculíno, la menor edad de aparición de la enfermedad, un pobre ajuste premórbido y una grave psicopatología basal. Cuando hay pobres resultados terapéuticos los factores de riesgo modíficables sobre los cuales pueden actuar los clínicos incluyen la mayor duración de la enfermedad sín tratamiento, la falta de adherencía a los antipsicóticos, la comorbilidad (especialmente el abuso de sustancias), la falta de respuesta ínicial a los antipsicóticos y la ausencia de mejoría con antipsicóticos distintos de la clozapina, lo que puede predecír una respuesta a esta última. Se espera que esta capacidad límitada de predíccíón aumente en la medída que sea mayor la comprensión fisiopatológica ylo se disponga de nuevos tratamientos para aspectos específicos de la esquizofrenia.

Translated abstract

La recherche de facteurs de prédiction des résultats cliniques dans la schizophrénie est aussi ancienne que la psychiatrie elle-meme. Néanmoins, malgré de nombreuses grandes études longitudinales sur les facteurs pronostiques, très peu de ces facteurs utiles cliniquement ont été identifiés. Le but d'un traitement futur est soit de changer les facteurs de risque modifiables ou d'utiliser des facteurs non modifiables pour regrouper les patients dans des sous-groupes déterminants sur le plan thérapeutique. La plupart des facteurs de prédiction des résultats cliniques sont non spécifiques et/ou non modifiables. Le sexe masculin, un plus jeune âge au début de la maladie, un mauvais ajustement prémorbide et une pathologie psychiatrique sévère dès le début font partie des facteurs de prédiction non modifiables pour des chances de rémission médiocres. Une durée plus longue de maladie non traitée, une absence d'observance des antipsychotiques, des comorbidités (surtout l'usage de substances illicites), une absence de réponse précoce aux antipsychotiques et l'absence d'amélioration avec les antipsychotiques non-clozapiniques prédisant la réponse à la clozapine font partie des facteurs de risque modifiables de résultats thérapeutiques médiocres sur lesquels les médecins peuvent agir. Il faut espérer que cette faible capacité prédictive s'améliorera avec une meilleure compréhension physiopathologique et/ou le développement de traitements visant des aspects spécifiques de la schizophrénie.