Clinical and autoimmune features of a patient with autism spectrum disorder seropositive for anti—NMDA-receptor autoantibody Translated title: Características clínicas y autoinmunes de un paciente con un trastorno del espectro autista y seropositividad para auto-anticuerpos antireceptor NMDA Translated title: Tableaux clinique et auto-immun d'un patient atteint d'un trouble du spectre autistique et positif aux auto-anticorps anti-récepteur NMDA

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by dysfunctions in social interactions resulting from a complex interplay between immunogenetic and environmental risk factors. Autoimmunity has been proposed as a major etiological component of ASD. Whether specific autoantibodies directed against brain targets are involved in ASD remains an open question. Here, we identified within a cohort an ASD patient with multiple circulating autoantibodies, including the well-characterized one against glutamate NMDA receptor (NMDAR-Ab). The patient exhibited alexithymia and previously suffered from two major depressive episodes without psychotic symptoms. Using a single molecule-based imaging approach, we demonstrate that neither NMDAR-Ab type G immunoglobulin purified from the ASD patient serum, nor that from a seropositive healthy subject, disorganize membrane NMDAR complexes at synapses. These findings suggest that the autistic patient NMDAR-Abs do not play a direct role in the etiology of ASD and that other autoantibodies directed against neuronal targets should be investigated.

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El trastorno del espectro autista (TEA) es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por dísfunciones en las interacciones sociales que se traducen en un complejo interjuego entre factores de riesgo ambientales e inmunogenéticos. Se ha propuesto a la autoinmunidad como un componente etiológico importante en el TEA. Sigue pendiente saber si hay autoanticuerpos específicos dirigidos contra blancos cerebrales involucrados en el TEA. En este artículo se identificó, dentro de una cohorte, un paciente con TEA con múltiples autoanticuerpos circulantes, incluyendo uno bien caracterizado contra el receptor de glutamato NMDA (NMDAR-Ab). El paciente presentaba alexitimia y previamente había tenido dos episodios depresivos mayores sin síntomas psicóticos. Mediante técnica de imágenes de molécula única se demostró que ni la γ inmunoglobulina purificada del NMDAR-Ab del suero del paciente con TEA, ni la de un sujeto sano seropositivo desorganizaban los complejos de membrana del NMDAR en las sinapsis. Estos hallazgos sugieren que los auto-anticuerpos del NMDAR de pacientes autistas no juegan un papel directo en la etiología del TEA y que se deben investigar otros autoanticuerpos dirigidos contra blancos neuronales.

Translated abstract

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des maladies neurodéveloppementales caracterisées par des dysfonctions des interactions sociales provoquées par un jeu complexe entre des facteurs de risque immunogénétiques et environnementaux. L'auto-immunité a été proposée comme composant étiologique majeur des TSA. Il reste à savoir si des auto-anticorps spécifiques dirigés contre des cibles cérébrales sont impliqués dans les TSA. Dans cet article, nous identifions au sein d'une cohorte, un patient TSA ayant de nombreux auto-anticorps circulants dont celui très connu contre le récepteur NMDA du glutamate (NMDAR-Ab). Ce patient présente une alexithymie et a eu antérieurement deux épisodes dépressifs caractérisés sans symptômes psychotiques. Grâce à l'utilisation d'une technique d'imagerie de molécule unique, nous démontrons que ni l'immunoglobuline γ purifiée NMDAR-Ab sérique du patient TSA ni celle d'un patient sain ayant le même anticorps ne désorganisent les complexes membranaires NMDAR au niveau synaptique. Ces résultats semblent indiquer que les auto-anticorps NMDAR-Ab de patients autistes ne jouent pas de rôle direct dans I'étiologie des TSA et que d'autres autoanticorps dirigés contre des cibles neuronales devraient faire l'objet de recherches.