Generic versus branded enoxaparin in prophylaxis and treatment of vein thrombosis Translated title: Enoxaparina genérica versus padrão-ouro na terapia e profilaxia de trombose venosa

Abstract

Objectives: to compare the biological efficacy of generic enoxaparin (HeptronTM) versus branded Sanofi-Aventis enoxaparin for prophylaxis and treatment of lower-extremity deep venous thrombosis (DVT) in a prospective, randomized, open-label study. Methods: patients with diagnosed lower-extremity DVT (therapeutic branch, n=57) and patients requiring venous thromboembolism (VTE) prophylaxis after arterial vascular surgery or major lower-extremity amputations (prophylactic branch, n=57) were randomized to receive generic or branded enoxaparin for up to seven days. Enoxaparin activity was measured by estimating blood anti-factor Xa levels at the peak plasma concentration. As secondary outcomes, development or progression of VTE events, major adverse events and major bleeding events were considered for efficacy and safety comparisons. Results: DVT therapy: twenty-five patients received generic enoxaparin while 32 received branded enoxaparin (subcutaneous, 1 mg/kg BID). Mean percentages of anti-factor Xa levels within the target ranges were 62 ± 35.4% and 67.5 ± 24.7%, respectively (p= .035 for non-inferiority). No patient presented DVT progression, clinically detectable pulmonary embolism, or major bleeding events in any subgroup. DVT prophylaxis: Thirty patients received generic enoxaparin and 27 received branded enoxaparin (subcutaneous, 40 mg/day). Mean percentages of anti-factor Xa levels within the target ranges were 77.9 ± 30.9% and 77.8 ± 32.9%, respectively (p = .009 for non-inferiority). There were no cases of VTE or major bleeding events in any subgroup. Conclusion: generic and branded enoxaparins exhibited similar in vivo responses as measured by the anti-factor Xa activity, as well as similar clinical efficacy and safety outcomes.

Translated abstract

Objetivos: comparar a eficácia biológica da enoxaparina genérica (HeptronTM) versus enoxaparina Sanofi-Aventis na profilaxia e no tratamento da trombose venosa profunda (TVP) de membros inferiores em ensaio prospectivo, randomizado e não cego. Método: pacientes com diagnóstico de TVP de membros inferiores (grupo terapêutico, n = 57) e pacientes com indicação de profilaxia de tromboembolismo venoso (TEV), após cirurgias vasculares de grande porte ou amputações maiores (grupo profilático, n = 57), foram randomizados para receber a enoxaparina sob teste (HeptronTM) ou a droga padrão-ouro (Sanofi-Aventis). A atividade da enoxaparina foi mensurada pela análise diária da atividade antifator-Xa no pico de concentração plasmática das drogas. Foram coletados dados de ocorrência ou progressão de TVP/TEV, eventos adversos graves e sangramentos graves; e foram utilizados para a análise de eficácia e segurança clínica como objetivos secundários. Resultados: grupo terapêutico: 25 pacientes receberam enoxaparina genérica, e 32, a droga padrão-ouro (via subcutânea, 1 mg/kg, a cada 12 horas). Os percentuais médios de atividade antifator-Xa dentro dos limites terapêuticos foram de 62 ± 35,4% e 67,5 ± 24,7%, respectivamente (p = 0,035, para não inferioridade). Nenhum paciente apresentou progressão da TVP, embolia pulmonar clinicamente detectável ou sangramentos maiores. Grupo profilático: trinta pacientes receberam enoxaparina genérica, e 27, a droga padrão-ouro (via subcutânea, 40 mg/dia). Os percentuais médios de atividade antifator-Xa dentro dos limites terapêuticos foram de 77,9 ± 30.9% e 77,8 ± 32,9%, respectivamente (p = 0,009, para não inferioridade). Nenhum paciente desenvolveu TVP ou apresentou sangramentos maiores. Conclusão: enoxaparinas genéricas e de marca apresentaram respostas semelhantes em estudos in vivo, quando medidas pela atividade do anti-fator Xa, assim como eficácia clínica e dados de segurança similares.