Tratamento da forma neovascular de degeneração macular relacionada à idade com drogas antiangiogênicas Translated title: Treatment of neovascular age-related macular degeneration with antiangiogenic drugs

Abstract

Degeneração macular relacionada à idade (DRMI) é a principal causa de cegueira no mundo ocidental. Várias formas clínicas foram reconhecidas, e membrana neovascular coroideana (MNSR) representa manifestação importante passível de tratamento. O tratamento de MNSR tem sido um foco importante de pesquisa nas últimas décadas e a primeira terapia estabelecida baseada em evidência foi a fotocoagulação a laser, que reduziu o risco de perda visual em lesões extrafoveais. No fim da década de 90 a terapia fotodinâmica foi estabelecida como método eficiente de tratamento de MNSR predominantemente clássicas e ocultas. Terapias adicionais como a translocação macular, cirurgia submacular, e protrombose mediada por indocianina verde estão atualmente em investigação em ensaios clínicos em larga escala. A biologia molecular permitiu recentemente uma melhor compreensão da patogênese da DMRI e o fator de crescimento vascular endotelial foi reconhecido como um mediador-chave na angiogênese da formação de MNSR. Portanto, a abordagem farmacológica surge como opção terapêutica no tratamento da MNSR. O primeiro agente terapêutico aprovado pelo FDA é o aptâmero pegaptanib sódio (Macugen®), que inativa a isoforma fundamental para a angiogênese intra-ocular: VEGF165. Outros inativadores de VEGF como ranibizumab RhuFab V2 (Lucentis®) e bevacizumab (Avastin®) estão em avaliação em estudos clínicos. Resultados impressionantes de bevacizumab intravítreo foram liberados recentemente. Adicionalmente, o derivado de esteróides acetato de anecortave, assim como o corticosteróide acetato de triancinolona têm sido propostos como métodos no tratamento de DMRI-neovascular. Este artigo apresenta os princípios e resultados iniciais na terapia antiangiogênica farmacológica da MNSR na DMRI.

Translated abstract

Age-related macular degeneration (ARMD) remains a leading cause of blindness in the western world. Several clinical forms of the disease are recognized, whereas choroidal neovascularization (CNV) represents an important manifestation suitable for treatment. The treatment of CNV has been a major focus of research in the past decades, and the first evidence-based established therapy was laser photocoagulation, which reduces the risk of visual loss in extrafoveal lesions. In the late 90's photodynamic therapy has been established as an efficient method for the treatment of predominantly classic and occult CNV. Additional therapies such as macular translocation, submacular surgery, and indocyanine-mediated prothrombosis are currently under investigation in large-scale clinical trials. Molecular biology has recently provided a better comprehension of the pathogenesis of ARMD, and vascular endothelial growth factor (VEGF) was recognized as key mediator in the angiogenesis of CNV-formation. Therefore, the pharmacological approach rose as a key research area to treat CNV. The first FDA-approved agent for CNV-therapy is aptamer pegaptanib sodium (Macugen®), which inactivates the key angiogenic isoform VEGF165. Additional VEGF-blockers such as ranibizumab RhuFab V2 (Lucentis®) and bevacizumab (Avastin®) are under evaluation in major clinical studies. Impressive results of intravitreal bevacizumab were released recently. Moreover, the steroid-derived anecortave acetate as well as the corticosteroid triamcinolone acetate have been proposed as methods for treatment of wet-ARMD. This paper presents the rationale and principles of the pharmacologic antiangiogenic therapy for CNV in ARMD.