Celecoxib pharmacogenetics and pediatric adenotonsillectomy: a double-blinded randomized controlled study Translated title: Pharmacogénétique du célécoxib et adéno-amygdalectomie pédiatrique: une étude randomisée contrôlée en aveugle

Abstract

Background

Pediatric adenotonsillectomy (A&T) is associated with prolonged pain and functional limitation. Celecoxib is an effective analgesic in adult surgery patients; however, its analgesic efficacy on pain and functional recovery in pediatric A&T patients is unknown.

Methods

During 2009-2012, children (age 2-18 yr) scheduled for elective A&T were enrolled in a single-centre double-blind randomized controlled trial. Study participants received either oral placebo or celecoxib 6 mg·kg ⁻¹ preoperatively, followed by 3 mg·kg ⁻¹ twice daily for five doses. The primary outcome was the mean “worst 24-hr pain” scores during postoperative days (PODs) 0-2 on a 100-mm visual analogue scale (VAS). Secondary outcomes for PODs 0-7 included co-analgesic consumption, adverse events, and functional recovery. The impact of the CYP2C9*3 allele – associated with reduced celecoxib hepatic metabolism – on recovery was considered.

Results

Of the 282 children enrolled, 195 (celecoxib = 101, placebo = 94) were included in the primary outcome analysis. While on treatment, children receiving celecoxib experienced a modest reduction in the average pain experienced over PODs 0-2 (7 mm on a VAS; 95% confidence interval [CI]: 0.3 to 14; P = 0.04) and a “clinically significant” reduction (≥ 10 mm on a VAS; P ≤ 0.01) on PODs 0 and 1. During PODs 0-2, the mean acetaminophen consumption was lower in the celecoxib group vs the placebo group (78 mg·kg ⁻¹; 95% CI: 68 to 89 vs 97 mg·kg ⁻¹; 95% CI: 85 to 109, respectively; P = 0.03). No differences in adverse events, functional recovery, or satisfaction were observed by POD 7. The CYP2C9*3 allele was associated with less pain and improved functional recovery.

Conclusions

A three-day course of oral celecoxib reduces early pain and co-analgesic consumption; however, an increase in dose, dose frequency, and duration of dose may be required for sustained pain relief in the pediatric setting. The CYP2C9*3 allele may influence recovery. This trial was registered at: ClinicalTrials.gov: NCT00849966.

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.1007/s12630-015-0376-1) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Résumé

Contexte

L’adéno-amygdalectomie (AA) est associée à des douleurs et des limites fonctionnelles prolongées. Le célécoxib est un agent analgésique efficace chez les patients chirurgicaux adultes; toutefois, son efficacité analgésique pour le contrôle de la douleur et la récupération fonctionnelle chez les patients pédiatriques subissant une AA est inconnue.

Méthode

Entre 2009 et 2012, des enfants (âgés de 2 à 18 ans) devant subir une AA non urgente ont été recrutés pour participer à une étude randomisée contrôlée à double insu réalisée dans un seul centre. Les participants à l’étude ont reçu soit un placebo oral, soit 6 mg·kg ⁻¹ de célécoxib avant l’opération, suivi par cinq doses de 3 mg·kg ⁻¹ deux fois par jour. Le critère d’évaluation principal était les scores moyens de « pire douleur durant 24 h » pendant les jours postopératoires (JPO) 0-2 sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm. Les critères secondaires pour les JPO 0-7 comprenaient la consommation d’autres analgésiques, les effets secondaires néfastes et la récupération fonctionnelle. L’impact de l’allèle CYP2C9*3 – associé à un métabolisme hépatique réduit du célécoxib – lors du rétablissement a été pris en compte.

Résultats

Parmi les 282 enfants recrutés, 195 (célécoxib = 101, placebo = 94) ont été inclus dans l’analyse du critère d’évaluation principal. Pendant le traitement, les enfants recevant du célécoxib ont fait état d’une réduction modeste de la douleur moyenne ressentie au cours des JPO 0-2 (7 mm sur une EVA; intervalle de confiance [IC] 95 %: 0,3 à 14; P = 0,04) et d’une réduction « significative d’un point de vue clinique » (≥ 10 mm sur une EVA; P ≤ 0,01) au JPO 0 et 1. Au cours des JPO 0-2, la consommation moyenne d’acétaminophène était moindre dans le groupe célécoxib que dans le groupe placebo (78 mg·kg ⁻¹; IC 95 %: 68 à 89 vs 97 mg·kg ⁻¹; IC 95 %: 85 à 109, respectivement; P = 0,03). Aucune différence n’a été observée en matière d’effets secondaires néfastes, de récupération fonctionnelle ou de satisfaction jusqu’au jour 7. L’allèle CYP2C9*3 a été associé à une réduction de la douleur ainsi qu’à une récupération fonctionnelle améliorée.

Conclusion

Un traitement de trois jours avec du célécoxib par voie orale réduit la douleur précoce et la consommation d’autres agents analgésiques; toutefois, une augmentation de la dose, de la fréquence de dosage et de la durée de dosage pourrait être nécessaire pour un soulagement continu de la douleur dans un contexte pédiatrique. L’allèle CYP2C9*3 pourrait avoir un impact sur la récupération. Cette étude a été enregistrée au: ClinicalTrials.gov: NCT00849966.

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.1007/s12630-015-0376-1) contains supplementary material, which is available to authorized users.