Resumen Objetivo: La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la osteoporosis son enfermedades asociadas con un entorno pro-inflamatorio, cuya prevención mediante nuevas estrategias terapéuticas podría evitar su desarrollo. Sin embargo, existe un escaso número de estudios que evalúen el perfil inflamatorio de la osteoporosis en pacientes con DM2. El objetivo de este estudio se centró en evaluar la respuesta inflamatoria inmunitaria mediante concentraciones séricas de nueve citocinas, dos de ellas de carácter antiinflamatorio (IL-10, IL-5) y seis pro-inflamatorias (IL-2, IL-6, IL-12 (p70), IL-17A, TNFα e IFNɣ) en 163 individuos con DM2 y 47 controles. Una subpoblación, formada por 43 pacientes DM2 sin osteoporosis, y 33 con osteoporosis, fue analizada en más profundidad a nivel de parámetros óseos. Además, hemos evaluado las hormonas calciotropas, los marcadores de remodelado óseo, densidad mineral ósea y fracturas vertebrales en la población, y hemos analizado la relación de las citocinas ensayadas con la DM2, la osteoporosis y las fracturas vertebrales prevalentes. Los pacientes con DM2 tenían concentraciones séricas significativamente más altas de IL-10 en comparación con el grupo control (0,5±1 vs. 0,14±0,3 pg/ml; p=0,016) y los niveles de IL-12 p70 se mostraron más bajos en pacientes con DM2 respecto a los controles (2,9±1,6 vs. 3,9±3,1 pg/ml; p=0,027). En el grupo de pacientes con DM2 y osteoporosis, los niveles de la citocina IL-6 resultaron elevados respecto al grupo de DM2 sin osteoporosis (10,9±14,6 vs. 4,5±7,0; p=0,017). También se observó una asociación de IL-5, siendo sus niveles más bajos en el grupo DM2 con osteoporosis (1,7±0,2 vs. 3,8±0,6; p=0,032). Además, la IL-5 mostró una correlación directa con los niveles del biomarcador de formación ósea fosfatasa alcalina ósea (r=0,277, p=0,004) en la subpoblación de pacientes con DM2. El resto de citocinas no mostraron diferencias significativas. Conclusiones: En conclusión, nuestros hallazgos demuestran que en nuestra población de estudio, los pacientes con DM2 respecto a sujetos sanos presentan un perfil inflamatorio opuesto a lo que se espera en situación de hiperglicemia, probablemente como respuesta compensatoria a la inflamación originada. El perfil de citocinas se modifica en la subpoblación de los pacientes diabéticos, dependiendo de la presencia de osteoporosis. En este caso, el perfil inflamatorio en presencia de osteoporosis es coherente con la respuesta esperada.
Summary Objetive: Type 2 diabetes mellitus (DM2) and osteoporosis are diseases associated with a pro-inflammatory environment, the prevention of which through new therapeutic strategies could prevent their development. However, there are few studies that evaluate the inflammatory profile of osteoporosis in patients with DM2. This study focuses on evaluating the inflammatory immune response through serum concentrations of nine cytokines, two of them anti-inflammatory (IL-10, IL-5) and six pro-inflammatory (IL-2, IL-6, IL-12 (p70), IL-17A, TNFα and IFNɣ) in 163 individuals with DM2 and 47 controls. A subpopulation, made up of 43 DM2 patients without osteoporosis, and 33 with osteoporosis, was analyzed in greater depth at the level of bone parameters. Furthermore, we have assessed the calciotropic hormones, bone remodeling markers, bone mineral density and vertebral fractures in the population, and we have analyzed the relationship of the cytokines tested with DM2, osteoporosis and prevalent vertebral fractures. Patients with DM2 had significantly higher serum concentrations of IL-10 compared to the control group (0.5±1 vs. 0.14±0.3 pg/ml; p=0.016) and the levels of IL12 p70 were shown lower in patients with DM2 compared to controls (2.9±1.6 vs. 3.9±3.1 pg/ml; p=0.027). In the group of patients with DM2 and osteoporosis, the levels of the cytokine IL-6 were elevated compared to the group with DM2 without osteoporosis (10.9±14.6 vs. 4.5±7.0; p=0.017). An association of IL-5 was also observed, with its lowest levels in the DM2 group with osteoporosis (1.7±0.2 vs. 3.8±0.6; p=0.032). Furthermore, IL-5 showed a direct correlation with the levels of the bone formation biomarker alkaline bone phosphatase (r=0.277, p=0.004) in the subpopulation of patients with DM2. The rest of cytokines did not show significant differences. ConclusionS: In conclusion, our findings indicate that in our study population, patients with DM2 compared to healthy subjects present an inflammatory profile opposite to what is expected in a hyperglycemic situation, probably as a compensatory response to the inflammation caused. The cytokine profile is modified in the subpopulation of diabetic patients, depending on the presence of osteoporosis. In this case, the inflammatory profile in the presence of osteoporosis is consistent with the expected response.