The safety profile of NexGard ® Combo, a novel topical product for cats combining esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel, for the treatment and prevention of internal and external parasites, was evaluated in kittens, in two margin-of-safety studies (Studies #1 and #2), and in an oral tolerance study (Study #3). In the margin of safety studies, kittens were dosed several times topically with multiples of the maximum exposure dose (1×): in Study #1, 3× and 5× doses four times at 2-week intervals; in Study #2, 1×, 3× and 5× doses six times at 4-week intervals. In Study #3, kittens were dosed orally once with a 1× dose. Furthermore, in Study #1, another group of kittens was dosed topically twice at a 4-week interval with a formulation of esafoxolaner as the sole active ingredient dosed at 23×. Physical examinations and clinical pathology analyses were performed throughout the studies, followed by necropsy and detailed histopathological evaluation in Studies #1 and #2. No significant treatment related effects were observed in the three studies, except for one occurrence of reversible neurological signs attributed to eprinomectin in one cat after the third 5× dose in Study #2, with clinical signs observed nine hours after dosing, pronounced for a few hours, significantly improved the next day, and absent 2 days after dosing. In conclusion, NexGard ® Combo was demonstrated safe in kittens following repeated topical administrations and following oral ingestion, and very high topical doses of esafoxolaner were well tolerated.
Le profil de sécurité de NexGard ® Combo, un nouveau produit topique destiné aux chats associant l’esafoxolaner, l’éprinomectine et le praziquantel, pour le traitement et la prévention des parasites internes et externes, a été évalué chez les chatons, dans deux études de marge de sécurité (études n° 1 et n° 2) et dans une étude de tolérance orale (étude n° 3). Dans les études de marge de sécurité, les chatons ont reçu plusieurs doses topiques avec des multiples de la dose maximale d’exposition (1×) : dans l’étude n° 1, des doses 3× et 5×, quatre fois, à des intervalles de 2 semaines ; dans l’étude n° 2, des doses 1×, 3× et 5×, six fois, à des intervalles de 4 semaines. Dans l’étude n° 3, les chatons ont reçu une dose orale une fois avec une dose 1×. De plus, dans l’étude n° 1, un autre groupe de chatons a reçu une dose topique deux fois à 4 semaines d’intervalle avec une formulation d’esafoxolaner comme seul ingrédient actif dosé à 23×. Des examens physiques et des analyses de pathologie clinique ont été effectués tout au long des études, suivis d’une autopsie et d’une évaluation histopathologique détaillée dans les études n° 1 et n° 2. Aucun effet significatif lié au traitement n’a été observé dans les trois études, à l’exception d’une occurrence de signes neurologiques réversibles attribués à l’éprinomectine chez un chat après la troisième dose 5× dans l’étude n° 2, avec des signes cliniques observés neuf heures après l’administration, prononcés pour quelques heures, considérablement améliorée le lendemain et absent 2 jours après l’administration. En conclusion, NexGard ® Combo s’est avéré sûr chez les chatons après des administrations topiques répétées et après une ingestion orale, et des doses topiques très élevées d’esafoxolaner ont été bien tolérées.