Producción de radicales hidroxilo en sangre en pacientes ancianos hipertensos

Abstract

En el complejo y multicausal proceso que lleva a la hipertensión esencial, los radicales libres parecen jugar un papel clave, particularmente en la regulación local del lecho capilar. Además de la producción de ion superóxido en la célula endotelial, existen otros factores de producción de radicales libres, especialmente el radical hidroxilo, aun cuando la hipertensión esté medicada y clínicamente controlada. Dado que si bien se han estudiado las defensas antioxidantes no se ha abordado todavía la generación de radicales libres en sangre en pacientes hipertensos, en el presente trabajo se estudió la producción del radical hidroxilo en sangre total en pacientes hipertensos controlados, mayores de 65 años, sin otra enfermedad y se compararon los niveles obtenidos con individuos de las mismas características, algunos de ellos hipertensos, que participaban en un programa de ejercicio y controlaban su dieta desde el punto de vista calórico. La producción del radical hidroxilo se determinó por la hidroxilación del salicilato, determinando la concentración del derivado 2,3 di-hidroxibenzoico (2,3-DHBA) por técnicas de cromatografía líquida de alta performance con detección electroquímica. Las concentraciones de 2,3-DHBA luego de la interacción de la sangre con la molécula de salicilato en tubo fueron significativamente mayores en los pacientes hipertensos que en los individuos controles. En los individuos hipertensos que realizaban ejercicios se observó una tendencia a una menor producción de radicales hidroxilo. De acuerdo con estos datos, la hipertensión esencial, aun medicada, se acompañaría de una producción elevada de radicales hidroxilo por los elementos formes de la sangre, que el ejercicio y la dieta tienden a disminuir. Aunque no podemos hablar de estrés oxidativo ya que no se determinó el estado de las defensas antioxidantes, es probable que estos radicales, si no son neutralizados, contribuyan a la enfermedad vascular que se observa en la hipertensión esencial. Estos resultados se ubicarían en la línea de investigación que propende a un control activo de la producción radicalaria aumentada en la hipertensión, además de la medicación antihipertensiva.

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Résumé Dans le complexe processus qui mène à l'hypertension essentielle, les radicaux libres semblent jouer un rôle important, surtout en ce qui concerne la régulation locale du lit capillaire. A part la production d'ion superoxyde dans la cellule endothéliale, il existe d'autres facteurs de production de radicaux libres, particulièrement le radical hydroxyle, même si la tension est cliniquement contrôlée. Bien qu'on ait déjà étudié les défenses antioxydantes, on n'a pas encore abordé la génération de radicaux libres en sang chez des patients hypertendus. Dans ce travail, on analyse la production du radical hydroxyle en sang total chez des patients hypertendus contrôlés, âgés de plus de 65 ans, sans autre pathologie et on a comparé les niveaux obtenus avec des individus de mêmes caractéristques, quelques-uns hypertendus, qui participaient à un programme d'exercice et qui contrôlaient leur alimentation du point de vue calorique. La production du radical hydroxyle a été déterminé par l'hydroxylation du salicylate, tout en déterminant la concentration du dérivé 2,3 di-hydroxybenzoique (2,3-DHBA) par des techniques de Chromatographie Liquide de haute Performance avec Détection Électrochimique. Les concentartions de 2,3-DHBA après interaction du sang avec la mollécule de salicylate ont été remarquable-ment plus élevées chez les patients hypertendus que chez les individus contròles. Chez les individus hypertendus qui faisaient des exercices on a observé une tendance à une production moins grande de radicaux hydroxyle. Selon ces données, l'hypertension essentielle, même traitée avec des médicaments, serait accompagnée d'une production élevée de radicaux hydroxyle par les éléments formes du sang, que l'exercice physique et la diète peuvent diminuer. Quoiqu'on ne puisse pas parler de stress oxydatif, car on n'a pas déterminé l'état des défenses antioxydantes, il est probable que ces radicaux, s'ils ne sont pas neutralisés, contribuent à la pathologie vasculaire qu'on observe à l'hypertension essentielle. Ces résultats se situeraient dans la ligne de recherche qui mène à un contrôle actif de la production radicalaire augmentée à l'hypertension, en plus des médicaments hypotenseurs.

Translated abstract

Summary Free radicals seem to play an important role in the complex and multicausal process that leads to essential hypertension, particularly in the local regulation of capillary bed. Apart from the superoxide ion production in endothelial cells there are other factors that produce free radicals, specially hydroxyl radical, even when hypertension is treated with drugs and clinically controlled. Hydroxil radical production was study in patients with controlled hypertension and no other pathology, older than 65 years. Results were compared to a group of people with similar characteristics, some with hypertension, who were in an exercise and caloric-controlled program. Hydroxil radical production was determined by salicylate hydroxylation; derivative 2,3-dihydroxybenzoic (2,3-DHBA) by Liquid Chromatography of High Performance with Electrochemical Detection techniques. Levels of 2,3-DHBA after the interaction between plasma and salicylate molecules were significantly higher in patients with hypertension compared to control group. Patients with hypertension and under the exercise program showed a trend to decrease hydroxyl radical production. According to these facts, essential hypertension, even under treatment, is accompanied by a higher hydroxyl radical production that exercise and diet tend to diminish. Although we are not able to talk in terms of oxidative stress since antioxidant banners were not determined, hydroxyl radicals, if not neutralized, are involved in the vascular pathology observed in essential hypertension. The results support the idea to control radical production, increased in hypertension, as well as prescribing antihypertensive pharmacological treatment.