Antidepressant chronotherapeutics for bipolar depression

Abstract

Chronotherapeutics refers to treatments based on the principles of circadian rhythm organization and sleep physiology, which control the exposure to environmental stimuli that act on biological rhythms, in order to achieve therapeutic effects in the treatment of psychiatric conditions. It includes manipulations of the sleep-wake cycle such as sleep deprivation and sleep phase advance, and controlled exposure to light and dark. The antidepressant effects of chronotherapeutics are evident in difficult-to-treat conditions such as bipolar depression, which has been associated with extremely low success rates of antidepressant drugs in naturalistic settings and with stable antidepressant response to chronotherapeutics in more than half of the patients. Recent advances in the study of the effects of chronotherapeutics on neurotransmitter systems, and on the biological clock machinery, allow us to pinpoint its mechanism of action and to transform it from a neglected or “orphan” treatment to a powerful clinical instrument in everyday psychiatric practice.

Translated abstract

La cronoterapia se refiere a los tratamientos basados en fas principios de la organización del ritmo circadiano y de la fisiología del sueño, mediante el control de la exposición a los estímulos ambientales que actúan sobre los ritmos biológicos con el fin de conseguir efectos terapéuticos en el tratamiento de los cuadros psiquiátricos. Esta terapia incluye manipulaciones del ciclo sueño-vigilia como la privación de sueño y el avance de fase, junto con la exposición controlada a la luz y a la oscuridad. Los efectos antidepresivos de la cronoterapia son evidentes en cuadros de difícil tratamiento como la depresión bipolar, la cual se ha asociado con resultados de éxito extremadamente bajos para los fármacos antidepresivos en estudios naturalísticos y con una respuesta antidepresiva estable a la cronoterapia en más de la mitad de los pacientes. Avances recientes en el estudio de los efectos de la cronoterapia en los sistemas de neurotransmisión y en la maquinaria del reloj biológico, permiten identificar su mecanismo de acción y transformarla desde un rechazo o un “tratamiento huérfano” a un poderoso instrumento clínico en la práctica psiquiátrica cotidiana.

Translated abstract

La chronothérapie se rapporte aux traitements dont les principes reposent sur l'organisation des rythmes circadiens et la physiologie du sommeil, qui contrôlent l'exposition aux stimuli environnementaux agissant sur les rythmes biologiques, afin de pouvoir traiter les pathologies psychiatriques. Elle comprend des manipulations du cycle veille-sommeil comme la privation de sommeil et l'avance de phase du sommeil ainsi qu'une exposition contrôlée à la lumière et à la nuit. Les effets antidépresseurs de la chronothérapie sont évidents dans des pathologies difficiles à traiter comme la dépression bipolaire, qui a été associée à des taux de succès extrêmement faibles des antidépresseurs dans les échantillons naturalistes et à une réponse antidépressive stable à la chronothérapie chez plus de la moitié des patients. Des progrès récents dans l'étude des effets de la chronothérapie sur les neurotransmetteurs et sur l'horloge biologique nous permettent d'identifier son mécanisme d'action et de faire de ce traitement « orphelin » ou négligé un instrument clinique puissant en pratique psychiatrique quotidienne.