Fisiopatología de la osteoporosis en las enfermedades articulares inflamatorias crónicas Translated title: Pathophysiology of osteoporosis in chronic inflammatory joint diseases

Abstract

Resumen El sistema inmune y el hueso comparten con frecuencia los mismos nichos y espacios anatómicos, existiendo una estrecha relación funcional entre ambos. Esto hace que haya una interacción constante entre ellos, con un flujo bidireccional de información entre las células inmunes y las del tejido óseo (osteoclastos, osteoblastos y osteocitos), muchas veces desconocida, en la que intervienen múltiples mediadores inflamatorios y diversos factores de crecimiento y diferenciación celular. Ello conduce a una interacción muy estrecha entre inflamación y pérdida ósea. De hecho, la osteoporosis (OP) es una de las complicaciones sistémicas más frecuentes en las enfermedades inflamatorias crónicas (EIC). La prevalencia de OP en las EIC es variable y depende de cada escenario patológico. La artritis reumatoide (AR) es una de las enfermedades paradigmáticas de inflamación crónica, donde la presencia de OP es frecuente, apareciendo incluso antes de que aparezcan los primeros síntomas de la enfermedad. La patogenia de la OP asociada a la AR es compleja e incluye la colaboración de múltiples citoquinas proinflamatorias que favorecen la osteoclastogénesis e inhiben la formación ósea. Entre todas destacan el factor de necrosis tumoral alfa (conocido en inglés como TNF-α) y diversas interleuquinas (IL) como IL-1, IL-6 e IL-17. De todas, IL-6 tiene un papel jerárquico relevante. En esta revisión se repasa el papel de las citoquinas proinflamatorias en la destrucción ósea y articular en diferentes EIC, con especial énfasis en la AR, planteándose las bases de posibles vías que abran nuevos horizontes terapéuticos en el marco de las EIC.

Translated abstract

Summary The immune system and the bone often share the same anatomical niches and spaces, as there is a close functional relationship between both of them. As a consequence, there is a constant interaction between them and a bidirectional flow of information between the immune cells and those of the bone tissue (osteoclasts, osteoblasts and osteocytes) often unknown, in which multiple inflammatory mediators and various growth and cell differentiation factors are involved. This leads to a very close interaction between inflammation and bone loss. In fact, osteoporosis (OP) is one of the most frequent systemic complications in chronic inflammatory diseases (CIDs). The prevalence of OP in CIDs depends on each pathological scenario. Rheumatoid arthritis (RA) is a paradigmatic disease which causes chronic inflammation, where the presence of OP is frequent and shows even prior to the appearance of the first symptoms of the RA. The pathogenesis of RA-associated OP is complex and includes the cooperation of multiple pro-inflammatory cytokines that promote osteoclastogenesis and inhibit bone formation. Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and different interleukins (IL), such as IL-1, IL-6 and IL-17, stand out among all, IL-6 having a relevant hierarchical role. In this study, we review the role of pro-inflammatory cytokines in bone and joint destruction in different CIDs, giving special emphasis to RA, as we set out the bases of possible pathways that open new therapeutic horizons in the their framework.