Monitorización farmacocinética de niveles supraterapéuticos de adalimumab en paciente con enfermedad de Crohn Translated title: Pharmacokinetic monitoring of supratherapeutic adalimumab levels in patient with Crohn's disease

Abstract

RESUMEN La monitorización farmacocinética de terapias biológicas dirigidas frente al factor de necrosis tumoral-a (TNF-a) ha sido recientemente introducida en nuestro centro hospitalario gracias a la iniciativa de nuestro equipo de enfermedad inflamatoria intestinal, formado por farmacéuticos, digestólogos y analistas clínicos, con la finalidad de optimizar la terapia en los pacientes que se mantienen en remisión clínica (monitorización “pro-activa”), o que presentan un fracaso terapéutico (monitorización “re-activa”). Se presenta un caso clínico de una paciente diagnosticada de enfermedad de Crohn y en tratamiento combinado con metotrexato y adalimumab. En septiembre de 2018, adalimumab fue intensificado de forma empírica a dosis de 40 mg administrados semanalmente por la aparición de manifestaciones extradigestivas (artralgias y parestesias en miembros inferiores). En febrero de 2019, la paciente se mantenía en remisión clínica con respecto a los síntomas intestinales, pero continuaba con las manifestaciones extradigestivas y refería aftas orales recurrentes. Por este motivo, se monitorizaron los niveles séricos de adalimumab, los cuales superaron ampliamente el intervalo terapéutico recomendado (5-12 µg/ml). En este sentido, se describe el seguimiento multidisciplinar del caso clínico y el ajuste posológico realizado en base a predicciones bayesianas, principios farmacocinéticos y farmacodinámicos y la clínica de la paciente. La monitorización farmacocinética de los niveles supraterapéuticos de adalimumab fue una herramienta útil para la optimización de dosis de adalimumab y la valoración objetiva de reacciones adversas en esta paciente. Este caso se ha notificado al Sistema Español de Farmacovigilancia.

Translated abstract

SUMMARY The pharmacokinetic monitoring of biological therapies against tumor necrosis-a (TNF-a) was recently introduced at our hospital thanks to the initiative of our inflammatory bowel disease team, composed of specialists in pharmacology, digestive system disease, and clinical analysis. The aim of the program was to optimize the therapy delivered to patients in clinical remission (pro-active monitoring) or clinical failure (reactive monitoring). We report the case of a patient diagnosed with Crohn’s disease and under combined treatment with methotrexate and adalimumab. In September 2018, the dose of adalimumab was empirically increased to 40 mg/week due to the onset of extraintestinal manifestations (arthralgias and paraesthesias in lower limbs). In February 2019, the patient was in clinical remission with respect to the intestinal symptoms, but the extraintestinal manifestations persisted and the patient also reported anal aphthae. Consequently, serum adalimumab concentrations were monitored and found to widely exceed the recommended therapeutic interval (5-12 µg/ml). We report the multidisciplinary follow-up of the clinical case and the dosage adjustment based on Bayesian predictions, pharmacokinetic and pharmacodynamic principles, and the patient’s clinical situation. Pharmacokinetic monitoring of supratherapeutic adalimumab levels proved to be a useful tool to achieve the optimal dosage of this drug and to objectively evaluate the patient’s adverse reactions. The Spanish Pharmacosurveillance System has been notified of this case.