Systemic absortion and adverse effects of topical ocular use of ketorolac tromethamine and sodium diclofenac in New Zealand rabbits for 90 days Translated title: Absorção sistêmica e efeitos adversos do uso tópico ocularpor 90 dias de cetorolaco de trometamina e diclofenacode sódio em coelhos da raça Nova Zelândia

Abstract

ABSTRACT The effect of the systemic absorption of 0.1% diclofenac sodium (DS) eyedrop was compared to that of 0.5% ketorolac tromethamine (KT) in female New Zealand white rabbits treated on both eyes three times a day for 90 days. The rabbits were divided in three groups of six animals (n= 18): KT group, DS group, and control (Co) group, in which saline (0.9% NaCl) solution was instilled. Water and food consumption were measured daily, clinical examination was performed weekly, and blood samples were collected every 30 days for laboratory examination. The plasma was analyzed for the presence of KT and DS by solid-phase extraction (SPE) associated with mass spectrometry (MS). Systemic absorption of these drugs was confirmed by SPE-MS, allowing their separation and identification in the plasma. At the end of the treatment, the animals were euthanized and necropsied, and no macroscopic or microscopic changes were found. This observation confirmed the laboratory results, which were within normal reference standards for the species. According to the results obtained, it can be concluded that treatment with eyedrops containing KT and DS for 90 days in healthy rabbits does not cause adverse systemic effects.

Translated abstract

RESUMO Comparou-se o efeito da absorção sistêmica do colírio de diclofenaco de sódio 0,1% (DS) em relação ao de cetorolaco de trometamina 0,5% (CT) em coelhas da raça Nova Zelândia, tratadas nos dois olhos, três vezes ao dia, por 90 dias. As coelhas foram separadas em três grupos de seis animais (n=18): grupo CT, grupo DS e grupo controle (Co), no qual foi instilada solução fisiológica (NaCl 0,9%). Os consumos de água e ração foram mensurados diariamente, os exames clínicos foram realizados semanalmente e o sangue foi coletado a cada 30 dias para realização de exames laboratoriais. O plasma foi analisado para detectar a presença de CT e DS por extração em fase sólida (SPE) associada à espectrometria de massas (MS). A absorção sistêmica desses fármacos foi confirmada por SPE-MS, permitindo sua separação e identificação no plasma. Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e necropsiados, e não foram encontradas alterações macroscópicas ou microscópicas. Essa observação confirmou os resultados laboratoriais, que estavam dentro dos padrões de referência para a espécie. De acordo com os resultados obtidos, pode-se concluir que o tratamento com colírio contendo KT e DS, por 90 dias, em coelhos saudáveis, não causa efeitos adversos sistêmicos.