Comparación de cuatro métodos de predicción de la concentración de ácido valproico libre en la práctica clínica Translated title: Comparison of four valproic acid free fraction determination methods used in clinical practice

Abstract

Resumen Objetivo: La fracción de ácido valproico libre aumenta en pacientes con hipoalbuminemia. Se han publicado diferentes métodos para su estimación. El objetivo de este estudio es valorar la fiabilidad de dichos métodos en nuestra población y proponer un nuevo método de estimación. Método: Análisis retrospectivo realizado por el Servicio de Farmacia del Hospital Universitario Severo Ochoa en pacientes ingresados entre octubre de 2017 y febrero de 2019 con al menos una concentración valle de ácido valproico. Los métodos de estimación empleados fueron los de Kodama, Hermida, Doré y un nuevo método propuesto, diseñado por García. A partir de 17 mediciones de ácido valproico se comparó el ácido valproico libre estimado con cada método y el obtenido en el laboratorio. Se calcularon la exactitud y la precisión mediante el error medio y el error cuadrático medio, respectivamente. Resultados: La comparación entre los valores observados y predichos de ácido valproico libre por los distintos métodos evaluados pone de manifiesto que el de mayor fiabilidad es el diseñado por García, al presentar la mejor exactitud y precisión. Los peores resultados son los del método Kodama, al no considerar la albuminemia, variable fundamental que condiciona la concentración, el efecto terapéutico y la toxicidad de este fármaco. Conclusiones: El método diseñado por García ha demostrado ser mejor que otros métodos, por lo que puede ser propuesto para estimar con fiabilidad el ácido valproico libre en pacientes con hipoalbuminemia, aunque se precisa aplicarlo en un mayor número de pacientes para confirmar su utilidad.

Translated abstract

Abstract Objective: Given that hypoalbuminemia tends to result in higher free fraction concentrations of valproic acid, different methods have been developed to determine the latter in patients with this condition. The aim of this study is to assess the reliability of these methods and, if necessary, design a new estimation method. Method: A retrospective analysis was carried out by the Pharmacy Department of Severo Ochoa University Hospital of admitted patients with at least one trough concentration of valproic acid between October 2017 and February 2019. The estimation methods used were those developed by Kodama, Hermida, Dor., as well as a new method proposed in the study. A total of 17 serum valproic acid concentrations were used to determine the free fraction of valproic acid with each method; the values obtained were compared with the results obtained following laboratory determinations. Accuracy and precision were calculated using mean error and root mean square error, respectively. Results: The comparison between observed and predicted free valproic acid values using the methods under investigation showed that the method proposed in this study provides the highest reliability as it presents the highest accuracy and precision. The worst results were those obtained using the Kodama method, which does not consider albuminemia, an essential variable that determines the concentration, therapeutic effect and toxicity of valproic acid. Conclusions: Given that the method proposed in this study proved to be superior to the other methods analyzed, we believe it can be reliably used to estimate free valproic acid levels in patients with hypoalbuminemia.