Cellular and molecular mechanisms in the long-term action of antidepressants. Translated title: Mecanismos celulares y moleculares en la acción a largo plazo de los antidepresivos Translated title: Mécanismes cellulaires et moléculaires dans l'action à long terme des antidépresseurs

Abstract

The hypotheses on the pathophysiology of depression /mood disorders and on antidepressant mechanisms have greatly changed in recent years. The classical monoamine hypothesis was revealed to be simplistic, in that it could not explain the temporal delay in the therapeutic action of antidepressants. Converging lines of evidence have shown that adaptive changes in the several mechanisms of neuroplasticity are likely to be the cellular and molecular correlates of therapeutic effect. In this article, several mechanisms of neuroplasticity are analyzed in relation to the mechanism of antidepressants, ranging from changes in gene expression (including neurotrophic mechanisms), to synaptic transmission and plasticity, and neurogenesis. We propose that the current version of the hypothesis of antidepressant mechanism simply be called the “hypothesis of neuroplasticity. ” In the final section, we also briefly review the main current novel strategies in the pharmacology of depression and the new putative targets for antidepressants, with particular emphasis on nonmonoaminergic mechanisms.

Translated abstract

Las hipoótesis acerca de la tisiopatologia de los trastornos del ánimo y la depresión, y de los mecanismos antidepresivos han cambiado mucho en los ùltimos años, La clásica hipótesis monoaminérgica mostró ser simplista, en cuanto a que no podia explicar el retardo temporal en la acción terapéutica de los antidepresivos, Lineas convergentes de evidencia han mostrado que los cambios de adaptación en varios mecanismos de neuroplasticidad son probablemente los correlates celulares y moleculares del efecto terapêutico. En este articulo se analizan algunos mecanismos de neuroplasticidad en relación con el mecanismo de los antidepresivos, que van desde cambios en la expresión génica (incluyendo mecanismos neurotróficos) hasta la transmisión sináptica y la plasticidad, y la neurogenesis. Se propone que la versión actual de la hipótesis del mecanismo de los antidepresivos sea llamada simplemente la “hipótesis de la neuroplasticidad”. En la sección final se revisan brevemente las principales estrategias actuates en la farmacologia de la depresión y los nuevos blancos para los antidepresivos, con especial énfasis en los mecanismos no monoaminérgicos.

Translated abstract

Les hypothèses sur la physiopathologie des troubles dépressifs/de l'humeur et sur les mécanismes antidépresseurs ont bien changé ces dernières années. L'hypothèse classique monoaminergique s'est révélée simpliste, car elle ne peut expliquer le délai d'action des antidépresseurs. Des preuves convergentes indiquent que plusieurs mécanismes adaptatifs de la neuroplasticité semblent être des corrélats cellulaires et moléculaires de l'effet thérapeutique. Dans cet article, plusieurs mécanismes de neuroplasticité sont analysés en relation avec le mécanisme des antidépresseurs, s'échelonnant entre les modifications de l'expression du gène (y compris les mécanismes neutrophiques), jusqu'à la neurogenèse, et la plasticité et la transmission synaptiques. Nous proposons que la version actuelle de l'hypothèse du mécanisme antidépresseur s'appelle simplement “ l'hypothèse de la neuroplasticité ”. Au dernier chapitre, nous revoyons aussi rapidement les principales stratégies actuelles dans la pharmacologie de la dépression et les nouvelles cibles généralement admises des antidépresseurs, en insistant particulièrement sur les mécanismes non monoaminergiques.