Autopsy-proven causes of death in lungs of patients immunocompromised by secondary interstitial pneumonia Translated title: Causas de óbito por pneumonia intersticial secundária em autópsias pulmonares de pacientes imunocomprometidos

Abstract

PURPOSE: To present the more frequent associations found in autopsies of immunocompromised patients who developed secondary interstitial pneumonia as well as the risk of death (odds ratio) in having specific secondary interstitial pneumonia according to the cause of immunocompromise. METHOD: From January 1994 to March 2004, 17,000 autopsies were performed at Hospital das Clínicas, São Paulo University Medical School. After examining the pathology report review, we selected 558 of these autopsies (3.28%) from patients aged 15 years or more with primary underlying diseases who developed radiologically diffuse infiltrates of the lung during their hospital course and died after secondary interstitial pneumonia (bronchopneumonia, lobar pneumonia, interstitial pneumonia, diffuse alveolar damage, pulmonary recurrence of underlying disease, drug-induced lung disease, cardiogenic pulmonary edema, or pulmonary embolism). Histology slides were reviewed by experienced pathologists to confirm or not the presence of secondary interstitial pneumonia. Statistical analysis included the Fisher exact test to verify any association between histopathology and the cause of immunocompromise; a logistic regression was used to predict the risk of death for specific histological findings for each of the independent variables in the model. RESULTS: Secondary interstitial pneumonia was histologically represented by diffuse interstitial pneumonitis ranging from mild nonspecific findings (n = 213) to a pattern of diffuse alveolar damage (n = 273). The principal causes of immunocompromise in patients with diffuse alveolar damage were sepsis (136 cases), neoplasia (113 cases), diabetes mellitus (37 cases), and transplantation (48 cases). A high risk of death by pulmonary edema was found for patients with carcinoma of colon. Similarly, in patients with lung cancer or cachexia, A high risk of death by bronchopneumonia (OR = 3.6; OR = 2.6, respectively) was found. Pulmonary thromboembolism was associated with an appreciable risk of death (OR = 2.4) in patients with arterial hypertension. The risk of death was also high in patients presenting hepatic cancer (OR = 2.5) or steroid therapy (OR = 2.4) who developed pulmonary hemorrhage as the histological pattern of secondary interstitial pneumonia . The risk of death by lung metastasis was also elevated (OR = 1.6) for patients that were immunosuppressed after radiotherapy. CONCLUSION: Patients with secondary immunosuppression who developed secondary interstitial pneumonia during treatment in hospital should be evaluated to avoid death by diffuse alveolar damage, pulmonary edema, bronchopneumonia, lung hemorrhage, pulmonary thromboembolism, or lung metastasis. The high-risk patients are those immunosuppressed by hematologic disease; those under steroid treatment; or those with colon or hepatic carcinoma, cachexia, or arterial hypertension.

Translated abstract

OBJETIVO: Apresentar as associações mais freqüentes encontradas em autópsias de pacientes imunossuprimidos que desenvolveram pneumonia intersticial secundária bem como o risco de óbito (Odds Ratio) de desenvolver PIS associada à causa da imunossupressão. MÉTODO: De janeiro de 1994 a março de 2004, 17000 autópsias foram realizadas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A partir da revisão dos laudos patológicos foram selecionados 558 destas autópsias (3,28%) de pacientes com 15 anos de idade ou mais, com alguma doença de base que desenvolveu um infiltrado pulmonar radiologicamente difuso durante o curso da hospitalização e que depois foi para óbito com pneumonia intersticial secundária (broncopneumonia, pneumonia lobar, pneumonia intersticial, dano alveolar difuso, doença pulmonar recorrente, doença pulmonar induzida por drogas, edema pulmonar cardiogênico e embolismo pulmonar). As lâminas histológicas foram revisadas por patologistas experientes para confirmar ou não a presença de pneumonia intersticial secundária. A análise estatística incluiu o "Teste exato de Fisher" para verificar associação entre a histolopatologia e causa de imunocomprometimento; e regressão logística para predizer o risco de óbito por achados histológicos específicos para cada variável independente do modelo. RESULTADOS: A pneumonia intersticial secundária foi representada histológicamente por pneumonite intersticial difusa variando de características não especificas leves (n=213) ao padrão histológico de dano alveolar difuso (n=273). A principal causa de imunossupressão nos pacientes com dano alveolar difuso foi sepse (136 casos), neoplasia (113 casos), diabetes melito (37 casos) e transplantados (37 casos). O maior risco de morte por edema pulmonar foi encontrado nos pacientes com carcinoma de cólon. Da mesma forma, nos pacientes com câncer pulmonar ou cachexia ocorreu um alto risco de morte (OR=3.6; OR=2.6, respectivamente) por broncopneumonia. O tromboembolismo pulmonar ofereceu um importante risco de morte (OR=2.4) nos pacientes com hipertensão arterial. Observou-se também risco de morte por câncer hepático (OR=2.5) ou terapia esteroidea (OR=2.4) nos pacientes que desenvolveram hemorragia pulmonar com padrão histológico de pneumonia intersticial secundária. Da mesma forma houve alto risco de morte por metástase pulmonar (OR= 1.6) nos pacientes imunossuprimidos após radioterapia. CONCLUSÃO: Pacientes com imunossupressão secundária que desenvolveram pneumonia intersticial secundária durante o tratamento dentro do hospital podem ser avaliados para evitar como evento final o dano alveolar difuso, o edema pulmonar, a broncopneumonia, a hemorragia pulmonar, o tromboembolismo pulmonar e a metástase pulmonar. Os pacientes com aumento de risco são aqueles imunossuprimidos por doença hematológica, sob tratamento com esteroides, carcimona hepático, cachexia e hipertensão.