Participación del hipotálamo en la regulación de la presión arterial en un modelo de hipertensión e insulinorresistencia Translated title: Role of the Hypothalamus in Blood Pressure Regulation in a Model of Hypertension and Insulin Resistance

Abstract

Objetivo Evaluar el papel del área hipotalámica anterior en la regulación de la presión arterial en un modelo en ratas de hipertensión arterial (HTA) e insulinorresistencia. Material y métodos Se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho (n = 72) que fueron divididas en dos grupos: F, fructosa (10% p/v por 6 semanas) y C, grupo control. Se canuló la arteria carótida izquierda para la medición de la presión arterial media (PAM) y la frecuencia cardíaca (FC). Se colocó una sonda de microdiálisis en el área hipotalámica anterior (AHA) para la perfusión de yohimbina (10 y 100 µg/ml) o de clonidina (100 y 300 µg/ml), antagonista y agonista α2- adrenérgicos, respectivamente, y se evaluaron los cambios hemodinámicos. Resultados Los animales del grupo F presentaron niveles mayores de presión arterial sistólica que los del grupo C (F: 131 ± 3 mm Hg versus C: 112 ± 4 mm Hg; p < 0,05). La perfusión intrahipotalámica de yohimbina indujo un incremento en la PAM en C, en tanto que no modificó los valores en F. No se encontraron cambios en la FC en ninguno de los grupos. La clonidina en dosis de 100 µg/ml indujo una disminución de la PAM sólo en F, mientras que en dosis de 300 µg/ml la disminuyó en ambos grupos y fue mayor en F que en C. Sólo la clonidina en dosis de 300 µg/ml disminuyó la FC en el grupo F, sin modificar los valores en C. Conclusiones Existiría un tono α2-adrenérgico menor en el AHA de las ratas F, que podría relacionarse con el incremento de la presión arterial presente en este grupo. Por otra parte, la respuesta exacerbada a la clonidina en F evidenciaría la existencia de una supersensibilidad de receptores adrenérgicos hipotalámicos, posiblemente como consecuencia de niveles extracelulares reducidos de noradrenalina en el AHA en este modelo de HTA e insulinorresistencia.

Translated abstract

Objective To assess the role of the anterior hypothalamic area in blood pressure regulation in a rat model of hypertension (HTN) and insulin resistance. Material and Methods Seventy-two Sprague-Dawley male rats were divided in two groups, F: fructose group (10% p/v for 6 weeks) and C: control group. The left carotid artery was cannulated to measure mean blood pressure (MBP) and heart rate (HR). A microdialysis probe was placed in the anterior hypothalamic area (AHA) to perfuse yohimbine (10 and 100 µg/ml) or clonidine (100 and 300 µg/ml), an α2-adrenergic antagonist and agonist, respectively; subsequently, hemodynamic changes were assessed. Results Animals in group F had higher systolic blood pressures than animals in group C (F: 131 ± 3 mm Hg versus C: 112 ± 4 mm Hg; p < 0.05). Intrahypothalamic perfusion of yohimbine induced an increase in MBP in group C, whereas values were unchanged in group F. No changes in HR were noted in any of the two groups. Clonidine at a dose of 100 µg/ml induced a decrease in MBP only in group F, whereas the dose of 300 µg/ml induced a decrease in both groups and was greater in F than in C. Only clonidine at a dose of 300 µg/ml decreased HR in group F, while values in group C were unchanged. Conclusions The á2-adrenergic tone would be lower in the AHA of rats in group F, which might be related to the increase in blood pressure seen in that group. Also, the excessive response to clonidine in group F would support the presence of supersensitivity in hypothalamic adrenergic receptors, possibly as a consequence of reduced extracellular levels of noradrenaline in the AHA in this model of HTN and insulin resistance.