Inhibition of the sodium-glucose co-transporter 2 in the elderly: clinical and mechanistic insights into safety and efficacy

Abstract

SUMMARY The prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the elderly grew sharply over the last decade. Reduced insulin sensitivity and secretory capacity, weight gain, sarcopenia, and elevated adiposity are all common metabolic and body changes in the aging population that favor an increased risk of hypoglycemia, frailty syndrome, falls, and cognitive dysfunction. First line antidiabetic therapy is frequently not safe in older individuals because of its high risk of hypoglycemia and prevalent co-morbid diseases, such as chronic kidney disease, osteoporosis, cardiovascular disease, and obesity. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i) is a new class of antidiabetic therapy that inhibits glucose and sodium reabsorption on renal proximal convoluted tubule. Its effect is well demonstrated in various clinical scenarios in the younger population. This review and metanalysis describe particularities of the SGLT2i on the elderly, with mechanistic insights of the potential benefit and remaining challenges about the use of these drugs in this important age group. Further, we will present a meta-analysis of the main effects of SGLT2i reported in post-hoc studies in which the median age of the subgroups analyzed was over 60 years. Despite the absence of specific clinical trials for this population, our findings suggest that SGLT2i therapy on older individuals is effective to lower glucose and maintain its effect on systolic blood pressure and body weight.

Translated abstract

RESUMO A prevalência da diabetes mellitus tipo 2 em idosos cresceu muito na última década. A redução na sensibilidade à insulina e na capacidade secretora, ganho de peso, sarcopenia e adiposidade elevada são todas alterações metabólicas e corporais comuns entre a população idosa. Essas mudanças críticas favorecem o aumento no risco de hipoglicemia, síndrome de fragilidade, quedas e disfunções cognitivas. A primeira linha de tratamento contra a diabete muitas vezes não é segura para indivíduos mais velhos devido ao alto risco de hipoglicemia e a prevalência de comorbidades patogênicas, como doença renal crônica, osteoporose, doença cardiovascular e obesidade. Os inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) são uma nova classe de tratamento contra a diabete que inibe reabsorção de glicose e sódio na parte convoluta do túbulo proximal. Seu efeito é claramente demonstrado em diversos cenários clínicos em populações mais jovens. Esta revisão e meta-análise descreve as particularidades dos SGLT2 na população idosa, abordando os mecanismos dos potenciais benefícios e desafios ainda presentes do uso destes medicamentos nesse grupo etário tão importante. Além disso, apresentaremos uma meta-análise dos principais efeitos dos SGLT2 encontrados em estudos post-hoc nos quais a idade média dos subgrupos analisados foi acima de 60 anos. Apesar da ausência de ensaios clínicos que incluem essa população, os dados encontrados sugerem que o tratamento com SGLT2 em idosos é eficaz para diminuir os níveis de glicose e tem efeitos na pressão arterial sistólica e no peso corporal.