Prognostic value of quantitative immune alterations in melanoma patients Translated title: Valor pronóstico de las alteraciones inmunológicas cuantitativas en los pacientes con melanoma

Abstract

Purpose: The immune response is altered in patients with neoplasms. Immunosuppression has important consequences in patients with melanoma. The aim of this study was to assess quantitative immune alterations in melanoma patients.. Material and methods: We obtained a peripheral blood sample in EDTA from 86 melanoma patients (63 of them disease-free and 23 with distant disease). Total leukocytes and lymphocytes, B lymphocytes (CD19), types CD3, CD4, CD8 lymphocytes, and NK lymphocytes (CD56) were counted by determining the surface markers by flow cytometry, using a Coulter Epics Elite (Coulter Corp.). IgA, IgG, IgE and IgM were assayed by nephelometric methods employing a Hyland PDQ laser nephelometer. Results: We found significant differences between disease-free patients and those with active disease with regard to lymphocytes total count (median: 2251.57 vs. 1783.04/mm³, p=0.010), NK lymphocytes (CD56) (149.54 vs. 115.2/mm³, p=0.016), and IgA levels (241.59 vs. 300.55 mg/dl, p=0.044), when taken as continuous variables. When considering each parameter as a discontinuous variable, only changes in absolute lymphocyte count retained an statistical difference depending on the presence or absence of active disease, 73.9% of the patients with active metastatic disease having a lymphocyte count below 2000 cells/mm³ versus only 36.5% of the disease-free patients (c2 Pearson=9.476, df=1, p=0.002). The median survival for the 46 patients with absolute lymphocyte count above 2000 cells/mm³ was 965 days (DF=65.03, IC 95%=792.72-1090.30) versus 441 days (DF=75.61, IC 95%=292.81-589.19) for the 40 patients with absolute lymphocyte count below 2000 cells/mm3 (log rank=4.54, df=1, p=0.0331). Conclusions: There are significant differences in some lymphocyte populations and IgA levels between patients with metastases and disease-free patients. Melanoma patients with absolute lymphocyte levels above 2000 cells/mm3 have a longer survival than those with a lymphocyte count below 2000 cells/mm³.

Translated abstract

Introducción y objetivos: Los pacientes con cáncer presentan una alteración de la respuesta inmune. La inmunosupresión en melanoma, juega un papel importante. El objetivo de este estudio fue valorar las alteraciones cueantitativas de la inmunidad en pacienets con melanoma. Pacientes y métodos: Se obtuvieron muestras de sangre periférica en EDTA de 86 pacientes con melanoma (63 pacientes libres de enfermedad y 23 pacientes con metástasis a distancia). Los niveles de leucocitos totales, linfocitos totales, linfocitos CD3, linfocitos CD4, linfocitos CD8, linfocitos B (CD19) y linfocitos NK (CD56) fueron valorados mediante marcadores de superficie por citometría de flujo usando un Coulter Epics Elite (Coulter Corp). Los niveles de IgA, IgG, IgE e IgM fueron valorados por nefelometría usando un nefelómetro Hyland PDQ laser. Resultados: Hubo diferencias significativas entre pacienets metastásicos y pacientes libres de enfermedad en los niveles de linfocitos totales (mediana: 2251.57 vs 1783.04/mm³, p=.001), linfocitos B (CD19) (216.1 vs 108.36/mm³, p=.010), linfocitos NK (CD56) (149.54 vs 115.2/mm³, p=.016) y niveles de IgA (241.59 vs 300.55 mg dL, p=.044) al considerarlas como variables continuas. Al considerar cada parámetro de estudio como una variable cualitativa, sólo se observaron diferencias significativas en los niveles totales de linfocitos, existiendo un 73.9% d elos pacientes con enfermedad a distancia niveles d elinfocitos por debajo de 2000 células/mm³ frente a un 36.5% de pacienets libres de enfermedad (χ2 Pearson = 9.476, df = 1, p = .002). La mediana de supervivencia para 46 pacientes con niveles totales de linfocitos por encima de 2000 células/mm³ fue de 965 días (DF= 65.03, IC 95% = 792.72 - 1090.30) frente a 441 días (DF= 75.61, IC 95% = 292.81 - 589.19) para 40 pacientes con niveles totales de linfocitos 2000 células / mm3 (log rank = 4.54, df=1, p= .0331). Conclusiones: Existen diferencias significativas en los niveles de algunas subpoblaciones linfocitarias y en los niveles de IgA entre pacienets metastásicos y pacienets libres de enfermedad. Los pacientes con melanoma con niveles de linfocitos totales por encima de 2000 cells/mm3 tiene una mayor supervivencia que aquellos con niveles por debajo de 2000 cells/mm³.