First-dose-Response auf Cilazapril nach Absetzen von Metoprolol bei hypertensiven Patienten

Abstract

Wir untersuchten an 40 Patienten mit leichter bis mässig schwerer essentieller Hypertonie, deren Blutdruck ausreichend oder teilweise durch Betablocker kontrolliert war, den durch Umstellung von Metoprolol auf den neuen Angiotensin-Konversionsenzym-Hemmer Cilazapril mòglichen Effekt auf den Blutdruck. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten 1, 2, 3 oder 4 Tage nach dem Absetzen der Metoprololtherapie 2,5 mg Cilazapril p.o. Blutdruck und Puls wurden wiederholt am 1. und 7. Tag der Cilazapriltherapie gemessen. Der Puls stieg nach Abbruch der Metoprololtherapie in alien Gruppen gleich signifikant an (69 Schläge/min mit Metoprolol, 82 Schläge/min nach der Washout-Periode, p > 0.002). Der Blutdruck stieg während der Washout-Periode ebenfalls von 142/93 auf 148/97 mm Hg (p < 0.02) an. Dieser Anstieg war insignifikant in den Gruppen mit 1 oder 2 medikationsfreien Tagen und signifikant aber klinisch von mässiger Bedeutung in den Gruppen 3 und 4 mit Washout-Perioden von 3 und 4 Tagen. Cilazapril bewirkte 4 h nach der Verabreichung in alien vier Gruppen eine gleichmässige Senkung des dia-stolischen und systolischen Blutdrucks im Sitzen und Stehen (p < 0.05). Es wurde keine signifikante Änderung des Pulses während der Verabreichung von Cilazapril beobachtet. Keiner der Patienten entwickelte eine Rebound-Hypertonie während der medikationsfreien Phase. Bei 3 Patienten traten 90-180 min nach Abgabe der ersten Cilazaprildosis leichte Symptome auf. Ein Patient beendete die Cilazapriltherapie wegen Auftreten einer symptomatischen Hypotonie am 2. und 3. Tag der Therapie. Wir schliessen daraus, dass Metoprolol bei Patienten mit leichter bis mässig schwerer Hypertonie nach einer Washout-Periode von 1-4 Tagen sicher durch Cilazapril ausgetauscht werden kann. Nach unseren Ergebnissen reicht auch eine Zeitspanne von 1 oder 2 Tagen aus, um die Wirkung von Metoprolol auszuwaschen.