Effectiveness of generic direct-acting agents for the treatment of hepatitis C: systematic review and meta-analysis Translated title: Efficacité des antiviraux à action directe génériques pour le traitement de l’hépatite C: revue systématique et méta-analyse Translated title: Eficacia de los antivirales genéricos de acción directa para el tratamiento de la hepatitis C: revisión sistemática y metaanálisis Translated title: فعالية العوامل العامة ذات التأثير المباشر لعلاج فيروس التهاب الكبد الوبائي "سي": المراجعة المنهجية والتحليل التلوي Translated title: 通用直接药物治疗丙型肝炎的效果：系统评审和元分析 Translated title: Эффективность непатентованных лекарственных препаратов прямого действия для лечения гепатита С: систематический обзор и метаанализ

Abstract

Objective

To compare the efficacy of generic direct-acting agents and brand-name medicines for treating hepatitis C virus (HCV) infection by conducting a systematic review and meta-analysis.

Methods

We searched online databases for studies that reported sustained virological responses 12 weeks after the end of HCV treatment with generic direct-acting agents. We derived pooled proportions of treated patients with a sustained virological response from intention-to-treat and per-protocol analyses. In addition, we calculated the pooled relative risk (RR) of a sustained virological response brand-name versus generic direct-acting agents using a random-effects model (DerSimonian–Laird) from the data available. Between-study heterogeneity was assessed using the I ² statistic.

Findings

We identified 19 studies involving a total of 57 433 individuals from eight territories or regions. The pooled overall proportions of patients with a sustained virological response were 98% (95% confidence interval, CI: 97–99; 18 studies; I ²  = 94.1%) in per-protocol analyses and 96% (95% CI: 93–98; 8 studies; I ²  = 68.1%) in intention-to-treat analyses. The likelihood of a sustained virological response with brand-name medicines was similar to that with generic direct-acting agents (RR: 1.00; 95% CI: 0.98–1.02; I ²  = 0.0%). The likelihood of a sustained virological response was significantly higher in patients without than with cirrhosis (RR:1.03; 95% CI: 1.01–1.06; 7 studies) but was not significantly affected by either previous treatment (3 studies) or human immunodeficiency virus coinfection (3 studies).

Conclusion

Generic direct-acting agents are highly effective for treating hepatitis C. Generic agents should be considered in resource-constrained settings for decreasing the burden of liver disease in HCV-infected patients.

Résumé

Objectif

Comparer l’efficacité des antiviraux à action directe génériques et des médicaments de marque pour traiter l'infection par le virus de l’hépatite C (VHC) à l’aide d’une revue systématique et d’une méta-analyse.

Méthodes

Nous avons recherché dans les bases de données en ligne des études qui décrivaient une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement contre le VHC par antiviraux à action directe génériques. Nous avons obtenu les proportions combinées de patients traités présentant une réponse virologique soutenue à partir d’analyses en intention de traiter et per protocole. De plus, nous avons calculé le risque relatif (RR) combiné d’une réponse virologique soutenue avec les antiviraux à action directe de marque contre génériques à l’aide d'un modèle à effets aléatoires (DerSimonian–Laird) à partir des données disponibles. L’hétérogénéité entre les études a été évaluée en utilisant la statistique I ² .

Résultats

Nous avons identifié 19 études portant sur un total de 57 433 personnes réparties dans huit territoires ou régions. Les proportions totales combinées de patients présentant une réponse virologique soutenue étaient de 98% (intervalle de confiance, IC, à 95%: 97–99; 18 études; I ²  = 94,1%) dans les analyses per protocole et 96% (IC à 95%: 93–98; 8 études; I ²  = 68,1%) dans les analyses en intention de traiter. La probabilité d'une réponse virologique soutenue avec des médicaments de marque était similaire à celle obtenue avec des antiviraux à action directe génériques (RR: 1,00; IC à 95%: 0,98–1,02; I ²  = 0,0%). La probabilité d'une réponse virologique soutenue était sensiblement plus élevée chez les patients sans cirrhose que chez ceux ayant une cirrhose (RR: 1,03; IC à 95%: 1,01–1,06; 7 études), mais elle n’était pas significativement affectée par la prise d'un traitement antérieur (3 études) ou par une co-infection par le virus de l’immunodéficience humaine (3 études).

Conclusion

Les antiviraux à action directe génériques sont très efficaces pour traiter l’hépatite C. Les médicaments génériques devraient être envisagés en cas de ressources limitées afin de réduire la charge des affections hépatiques chez les patients infectés par l’hépatite C.

Resumen

Objetivo

Comparar la eficacia de los antivirales genéricos de acción directa y los medicamentos de marca para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) mediante la realización de una revisión sistemática y un metaanálisis.

Métodos

Se realizaron búsquedas en las bases de datos en línea de estudios que notificaron respuestas virológicas sostenidas 12 semanas después del final del tratamiento contra el VHC con antivirales genéricos de acción directa. Se derivaron las proporciones agrupadas de los pacientes tratados con una respuesta virológica sostenida de los análisis por intención de tratar y por protocolo. Además, se calculó el riesgo relativo (RR) agrupado de un medicamento de marca de respuesta virológica sostenida versus antivirales genéricos de acción directa mediante un modelo de efectos aleatorios (DerSimonian–Laird) a partir de los datos disponibles. Se evaluó la heterogeneidad entre los estudios mediante la estadística I ² .

Resultados

Se identificaron 19 estudios con un total de 57.433 individuos de ocho territorios o regiones. Las proporciones generales agrupadas de pacientes con una respuesta virológica sostenida fueron del 98 % (intervalo de confianza del 95 %, IC: 97–99; 18 estudios; I ²  = 94,1 %) en los análisis por protocolo y del 96 % (IC del 95 %: 93–98; 8 estudios; I ²  = 68,1 %) en los análisis por intención de tratar. La probabilidad de una respuesta virológica sostenida con medicamentos de marca fue similar a la de los antivirales genéricos de acción directa (RR: 1,00; IC del 95 %: 0,98–1,02; I ²  = 0,0 %). La probabilidad de una respuesta virológica sostenida fue significativamente mayor en los pacientes sin cirrosis que con cirrosis (RR: 1,03; IC del 95 %: 1,01–1,06; 7 estudios), pero no se vio afectada significativamente por el tratamiento previo (3 estudios) o la coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana (3 estudios).

Conclusión

Los antivirales genéricos de acción directa son altamente efectivos para el tratamiento de la hepatitis C. Los antivirales genéricos deben ser considerados en entornos con recursos limitados para disminuir la carga de la enfermedad hepática en pacientes infectados por el VHC.

ملخص

الغرض

مقارنة فعالية العوامل العامة ذات التأثير المباشر والأدوية ذات العلامات التجارية لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي "سي" (HCV) عن طريق إجراء مراجعة منهجية وتحليل تلوي.

الطريقة

لقد بحثنا في قواعد البيانات على الإنترنت عن دراسات أبلغت عن استجابات فيروسية مستدامة بعد 12 أسبوعًا من نهاية علاج التهاب الكبد الوبائي (HCV) باستخدام عوامل عامة ذات تأثير مباشر. لقد استخلصنا نسبًا مجمعة للمرضى المُعالّجين الذين أظهروا استجابة فيروسية مستدامة من تحليلات مقاصد العلاج والتحليلات لكل بروتوكول. بالإضافة إلى ذلك، قمنا بحساب المخاطر النسبية المجمعة (RR) الخاصة بالاستجابة الفيروسية المستدامة للعوامل ذات العلامة التجارية مقابل العوامل العامة ذات التأثير المباشر باستخدام نموذج للتأثيرات العشوائية (DerSimonian-Laird) من البيانات المتاحة. تم تقييم عدم التجانس بين الدراسات باستخدام الإحصاء .

النتائج

حددنا 19 دراسة تتضمن 57433 فردًا إجمالًا من ثمانية أقاليم أو مقاطعات. وكانت النسب الإجمالية المجمعة للمرضى الذين يعانون من استجابة فيروسية مستدامة 98٪ (فاصل الثقة 95٪: 97 إلى 99؛ 18 دراسة؛ I ² = 94.1٪) في التحليلات لكل بروتوكول و96٪ (95٪ فاصل الثقة: 93 إلى 98؛ 8 دراسات؛ I ² = 68.1٪) في تحليلات نية العلاج. وتشابهت احتمالية حدوث استجابة فيروسية مستدامة مع الأدوية ذات العلامات التجارية لتلك التي تحدث مع العوامل العامة ذات التأثير المباشر (المخاطر النسبية المجمعة: 1.00؛ 95٪ فاصل الثقة: 0.98 إلى 1.02؛ I ² = 0.0٪). وكانت احتمالية حدوث استجابة فيروسية مستدامة أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد (المخاطر النسبية المجمعة: 1.03؛ 95٪ فاصل الثقة: 1.01 إلى 1.06؛ 7 دراسات) ولكن لم يتأثر بشكل كبير إما بالمعالجة السابقة (3 دراسات) أو الإصابة بفيروس العوز المناعي البشري (3 دراسات).

الاستنتاج

تُعتبر العوامل العامة ذات التأثير المباشر فعالة للغاية في علاج فيروس التهاب الكبد الوبائي "سي". يجب وضع العوامل العامة في الاعتبار في الأماكن محدودة الموارد، وذلك لتقليل عبء مرض الكبد في المرضى المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي.

摘要

目的

通过开展系统评审和元分析，比较通用直接药物和品牌药物治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的疗效。

方法

我们搜索了在线数据库中报告的使用直接药物进行 HCV 治疗 12 周后的持续病毒性应答方面的研究。我们从意向性治疗和按方案分析中得出了治疗后表现出持续病毒性应答的患者的总比例。此外，我们还使用现有数据的随机效果模型 (DerSimonian–Laird) 计算了品牌药物和通用直接药物的持续病毒性应答的总相对风险 (RR)。通过  I ²  统计对研究间异质性进行了评估。

结果

我们确定了 19 份研究，涉及来自八个国家或地区的 57 433 名个体。显示持续病毒性应答的患者的总体比例为：按协议分析：98%（95% 置信区间，CI：97–99；18 份研究： I ²  = 94.1%）；意向性治疗分析：96%（95% CI：93–98；8 份研究： I ²  = 68.1%）。使用品牌药物的持续病毒性应答的可能性与使用通用直接药物的类似 (RR: 1.00; 95% CI: 0.98–1.02; I ²  = 0.0%)。与肝硬化患者相比，没有肝硬化的患者的持续病毒性应答的可能性要高很多（RR:1.03；95% CI: 1.01–1.06；7 份研究），但是先前治疗（3 份研究）或人类免疫缺陷病毒合并感染（3 份研究）不会对可能性造成很大的影响。

结论

通用直接药物对丙型肝炎的治疗有显著效果，应考虑在资源有限地区使用，以减轻 HCV 感染患者患肝脏疾病的负担。

Резюме

Цель

Сравнение эффективности непатентованных лекарственных препаратов прямого действия и зарегистрированных патентованных лекарственных средств для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), посредством проведения систематического обзора и метаанализа.

Методы

Авторы провели поиск по сетевым базам данных исследований, в которых сообщалось о достижении стойкого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения ВГС с использованием непатентованных лекарственных препаратов прямого действия. Авторы получили объединенные пропорции прошедших лечение пациентов с устойчивым вирусологическим ответом в результате анализа совокупности всех начавших лечение пациентов и пациентов без отклонений от протокола лечения. Кроме того, на основе имеющихся данных авторы рассчитали объединенный относительный риск (ОР) устойчивого вирусологического ответа при использовании патентованных лекарственных препаратов по сравнению с непатентованными препаратами прямого действия, используя модель случайных эффектов (DerSimonian — Laird). Неоднородность между исследованиями оценивалась с использованием статистики  I ² .

Результаты

Авторы обнаружили 19 исследований, в которых приняли участие 57 433 человека из восьми регионов. Общая доля пациентов с устойчивым вирусологическим ответом составила 98% (95%-й доверительный интервал, ДИ: 97–99; 18 исследований; I ²  = 94,1%) в анализе совокупности пациентов без нарушения протокола лечения и 96% (95%-й ДИ: 93–98; 8 исследований; I ²  = 68,1%) в анализе совокупности пациентов, начавших лечение. Вероятность устойчивого вирусологического ответа при использовании патентованных лекарственных препаратов была аналогична использованию непатентованных препаратов прямого действия (ОР: 1,00; 95%-й ДИ: 0,98–1,02; I ²  = 0,0%). Вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа была значительно выше у пациентов, не имеющих цирроза печени (ОР: 1,03; 95%-й ДИ: 1,01–1,06; 7 исследований), но не имела значительной зависимости от предыдущего лечения (3 исследования) или одновременного инфицирования вирусом иммунодефицита человека (3 исследования).

Вывод

Непатентованные лекарственные препараты прямого действия демонстрируют высокую эффективность в лечении гепатита С. Следует рассматривать возможность использования непатентованных препаратов в условиях ограниченных ресурсов для снижения бремени болезней печени у пациентов, инфицированных ВГС.