Quais os benefícios para o doente da associação de metformina com dapagliflozina comparativamente a outros antidiabéticos orais?: Uma revisão baseada na evidência Translated title: Combined metformin and dapagliflozin therapy in diabetes: an evidence based review

Abstract

Objetivo: Comparar os efeitos da associação de dapagliflozina à metformina relativamente a outros antidiabéticos orais, em doentes com controlo inadequado com metformina em monoterapia. Fontes de dados: Base de dados MEDLINE e sítios eletrónicos de medicina baseada na evidência. Métodos de revisão: Pesquisa de estudos publicados entre janeiro de 2007 e março de 2017, em português, inglês e espanhol, utilizando os termos MeSH dapagliflozin; diabetes mellitus, type 2 e metformin. Para avaliação da qualidade dos estudos e força de recomendação foi utilizada a escala Strength of Recommendation Taxonomy, da American Family Physician (SORT). Resultados: Da pesquisa obtiveram-se 59 artigos, dos quais oito preencheram os critérios de inclusão: uma revisão sistemática, uma meta-análise, cinco ensaios clínicos e uma norma de orientação clínica. Pela análise destes estudos observou-se que a associação de dapagliflozina é eficaz na redução da hemoglobina glicada e do peso corporal, comparativamente a outras classes de antidiabéticos orais, sem aumento do risco de desenvolvimento de hipoglicemia. Os efeitos secundários mais frequentemente descritos, com a utilização deste fármaco, foram o aumento da prevalência de infeções do trato urinário e do trato genital, principalmente em mulheres. A dapagliflozina parece ter um efeito neutro em temos de morbimortalidade cardiovascular. Não está ainda clarificada a relação da sua utilização com o aumento do risco de desenvolvimento de cancro. Conclusões: Não foram encontrados dados suficientes que permitam afirmar que a associação de dapagliflozina à metformina seja superior à associação de metformina com as restantes classes de antidiabéticos orais existentes no mercado em termos de benefícios para o doente (SORT C). São necessários mais estudos que permitam avaliar a longo prazo os efeitos da dapagliflozina em termos de eficácia, segurança e morbimortalidade, assim como a manutenção dos resultados obtidos com esta associação de fármacos

Translated abstract

Objectives: To compare the effect of the combination of metformin and dapagliflozin compared with metformin and other oral anti-diabetics as an add-on therapy in patients inadequately controlled with metformin alone. Data sources: MEDLINE and other evidence-based medicine databases Review methods: A review was made of meta-analyses, systematic reviews, randomized controlled clinical trials and clinical guidelines, published between January 2007 and March 2017, in Portuguese, English and Spanish, using the MeSH terms ‘dapagliflozin', ‘diabetes mellitus type 2', and ‘metformin'. The American Family Physician Strength of Recommendation Taxonomy (SORT) was used to establish the quality of the studies and to define the strength of recommendations. Results: There were 59 articles found. Eight met the inclusion criteria. These included one meta-analysis, one systematic review, five randomized controlled clinical trials, and one clinical guideline. There is evidence that dual therapy with metformin and dapagliflozin is effective in reducing glycosylated haemoglobin and body weight, when compared to other oral anti-diabetics, without increasing the risk of hypoglycemic episodes. The most frequent adverse effects related to this drug were urinary tract and genital infections, especially in women (SORT C). Dapagliflozin seems to be neutral regarding cardiovascular risk and its association with cancer is yet to be clarified. Conclusions: There was not enough evidence to support the claim that dapagliflozin combined with metformin is more effective or better for the patient when compared to other oral anti-diabetics (SORT C). Given these limitations, we conclude that more controlled studies are required to determine the effects of dapagliflozin in terms of efficacy, safety, morbidity and mortality, as well as the maintenance of the results with this combination of drugs