Axitinib plus Immuncheckpoint-Inhibitor: evidenz- und expertenbasierte Konsensusempfehlungen für die Behandlungsoptimierung und das Management von therapieassoziierten Nebenwirkungen

Abstract

Die kürzlich erfolgte Zulassung der Kombinationstherapien von Axitinib mit den Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) Pembrolizumab oder Avelumab zur First-Line-Therapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms macht Handlungsempfehlungen zur Differenzierung zwischen immunbezogenen Nebenwirkungen (adverse events, AEs), die durch ICI verursacht werden, und Axitinib-bezogenen AEs erforderlich, um die Therapie mit Axitinib-ICI-Kombinationen zu optimieren. Die hier vorgestellten Empfehlungen basieren auf einer systematischen kritischen Überprüfung der veröffentlichten Evidenzlage und einer Diskussion unter Experten auf diesem Gebiet sowie einer Umfrage mit dem Ziel, einen Expertenkonsens über spezifische Maßnahmen für das Therapiemanagement mit den Kombinationstherapien von Axitinib/Avelumab und Axitinib/Pembrolizumab zu erhalten. Die Experten identifizierten AE-Bereiche, bei denen ein spezielles Management während der Behandlung mit Axitinib-ICI-Kombinationstherapien notwendig ist und die von den aktuellen Empfehlungen nicht abgedeckt werden. Nebenwirkungen, die ein solches spezialisiertes Management erfordern, sind Diarrhoe, Lebertoxizität, Fatigue und kardiovaskuläre AEs. Die Triage zwischen immunsuppressiven und supportiven Maßnahmen ist ein zentrales Element des Therapiemanagements. Dieser neuartige Therapieansatz erfordert ein klinisches Monitoring und Erfahrungen mit beiden Wirkstoffklassen. In der vorliegenden Arbeit liegt der Schwerpunkt auf AEs, die Überschneidungen zwischen der Axitinib- und der ICI-Therapie aufweisen. Unsere Empfehlungen beziehen sich auf das Management von AEs, die unter der Behandlung mit Axitinib-ICI-Kombinationen auftreten, und haben zum Ziel, die Sicherheit dieser Therapien zu verbessern.